Ortopedia i fizjoterapia
Zdrowe jedzenie i witaminy

Edycja genowa CCR5 w autologicznych komórkach T CD4 osób zakażonych wirusem HIV AD 2

Posted in Uncategorized  by admin
April 18th, 2018

Homologiczna rekombinacja naprawia pęknięcie zachowując oryginalną sekwencję DNA. Jednak te komórki są podatne na ponawianie przez ZFN. W przeciwieństwie do łączenia niehomologicznego końców może powodować losową insercję lub delecję nukleotydów w miejscu pęknięcia, powodując trwałe rozerwanie pierwotnej sekwencji DNA. Dlatego łączenie niehomologiczne może być wykorzystane do zmutowania określonego genu, co prowadzi do jego funkcjonalnego nokautu .6,7 Projekt pary ZFN składającej się z dwóch 4-palnych białek, które wiążą się z miejscem docelowym w obrębie genu receptora 5 ludzkiej chemokiny (CC motyw) 5 (CCR5) został wcześniej zgłoszony. 10 W badaniach przedklinicznych komórki T CD4 zmodyfikowane CCR5 uległy rozszerzeniu i funkcjonowały normalnie w odpowiedzi na mitogeny, były chronione przed zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i obniżonym poziomem RNA HIV w humanizowanym modelu myszy (z udziałem ksenotransplantacji) zakażenia HIV.
Wybraliśmy CCR5, który koduje koreceptor wirusa HIV 11,12 z kilku powodów. Po pierwsze, jego zakłócenie prawdopodobnie zwiększyło przeżycie limfocytów T CD4; osoby homozygotyczne wobec delecji 32-bp (delta32 / delta32) w CCR5 są oporne na zakażenie HIV.13 W warunkach in vitro limfocyty T CD4 takich osób są wysoce odporne na zakażenie szczepami HIV, które są dominującymi szczepami CCR5. vivo. Ponadto, osoby heterozygotyczne pod względem CCR5 delta32 i zakażone wirusem HIV mają wolniejszy postęp w stosunku do zespołu nabytego niedoboru odporności.15,16 Ponadto wykazano skuteczność blokowania lub hamowania CCR5 za pomocą inhibitorów drobnocząsteczkowych. u ludzi.17 Wreszcie, jedna osoba, która przeszła allogeniczny przeszczep z komórkami progenitorowymi homozygotycznymi pod względem delecji CCR5-delta32, pozostała poza terapią antywirusową przez ponad 4 lata, z niewykrywalnym HIV RNA i prowirusowym DNA we krwi, szpiku kostnym i błonie śluzowej odbytnicy .18, 19 Chociaż mechanizm odpowiedzialny za widoczne wyleczenie związane z tą procedurą pozostaje jeszcze ustalony, nabytym niedoborem CCR5 jest jedna możliwość.20 Tutaj podajemy część l indukcję nabytej odporności genetycznej na zakażenie HIV po celowym rozbiciu genów (tj. wlew autologicznych limfocytów T CD4 zmodyfikowanych w CCR5 przez ZFN).
Metody
Tabela 1. Tabela 1. Dane demograficzne pacjentów i produkcja ogniw. Do badania zakwalifikowano 12 pacjentów w dwóch seriach przypadków (kohorta i kohorty 2), z których każdy zawierał 6 pacjentów (tabela 1). Pacjenci mieli przewlekłą aviremiczną infekcję HIV, podczas gdy otrzymywali wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART). Pacjentom podawano wlew SB-728-T (Sangamo BioSciences), składający się z autologicznych limfocytów T wzbogaconych w CD4, które zmodyfikowano w locus genu CCR5 przez ZFNs
[więcej w: wkładki ortopedyczne, USG piersi Łódź, dom starców ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: dom starców USG piersi Łódź wkładki ortopedyczne